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【新案例】高活性有機(jī)物連續(xù)流合成方案

更新時間:2023-11-25      點(diǎn)擊次數(shù):3196

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近年來,有機(jī)鋰化合物在流動化學(xué)中得到了成功的應(yīng)用,大多數(shù)研究涉及鋰鹵交換反應(yīng)。然而到目前為止,在取代反應(yīng)中還缺乏使用。微反應(yīng)器的使用使高活性有機(jī)鋰化合物參與的反應(yīng)更加可控,創(chuàng)造了新的合成方法。

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得益于在Müller-Rochow反應(yīng)中良好的應(yīng)用性和對親電試劑的高反應(yīng)活性,氯硅烷是制備有機(jī)硅烷常用的原料。

但不可控的多取代物是一個比較頭疼的問題,這對于高活性的親核試劑如格氏試劑或烷基鋰等來說尤其明顯。

在反應(yīng)活性較高的快反應(yīng)中實(shí)現(xiàn)快速的混合是通過氯硅烷和有機(jī)鋰化合物制備有機(jī)硅烷的一個重要前提,連續(xù)流微反應(yīng)技術(shù)為解決這一類問題提供了非常好的方案。



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圖1. 正丁基鋰和三*苯基硅烷反應(yīng)的多取代物


德國多特蒙德大學(xué)的Carsten Strohmann團(tuán)隊利用連續(xù)流微反應(yīng)器代替間歇反應(yīng),在鋰鹵交換和其他類型的反應(yīng)中顯示出巨大的成功和優(yōu)勢,這篇文章向我們展示了使用正丁基鋰選擇性單取代三*苯基硅烷的最新結(jié)果。


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釜式條件下條件篩選


燒瓶反應(yīng)需在-78°C的低溫下進(jìn)行(表1)。反應(yīng)溶劑選擇正戊烷還是*,對反應(yīng)結(jié)果會有影響。在相同條件下,非極性溶劑如正戊烷對單取代產(chǎn)物2的選擇性高得多(61%)。


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表1  三*苯基硅烷與正丁基鋰在常規(guī)間歇體系(-78℃至室溫,20h)中的反應(yīng)產(chǎn)物分布


連續(xù)化工藝條件篩選

  • 接下來,作者研究了該反應(yīng)在連續(xù)流中的工藝條件(圖2)。

  •  物料1(三*苯基硅烷、*)和物料2(正丁基鋰、正己烷)在T型接頭混合后進(jìn)入反應(yīng)器;

  • 微反應(yīng)器由一個內(nèi)徑0.5 mm的FEP管組成,該管繞在90°彎曲的支撐結(jié)構(gòu)(螺旋流逆變器)周圍,以縮小停留時間分布(RTD)并增強(qiáng)由于迪恩渦的出現(xiàn)而產(chǎn)生的徑向混合;

  • FEP管長550 mm,總?cè)莘e流量在9-50 mL/min范圍內(nèi)變化;

  • 在出口,用含有甲醇的小瓶收集樣品,以停止反應(yīng),并通過GC/EI-MS和NMR進(jìn)行簡易分析。

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圖2. 連續(xù)流裝置示意圖


1)不同流速下反應(yīng)轉(zhuǎn)化率及產(chǎn)物選擇性


研究人員對反應(yīng)流速進(jìn)行了考察。可以看到在低流速下,氯硅烷的轉(zhuǎn)化率略有降低,這是低流速下,反應(yīng)停留時間變長,形成了更多的二取代產(chǎn)物,甚至三取代產(chǎn)物。

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圖3. 不同流速下反應(yīng)轉(zhuǎn)化率及產(chǎn)物選擇性(*,室溫)


如圖3所示。這表明一個合適的混合單元對于優(yōu)化對單取代產(chǎn)物的選擇性的重要性。由于反應(yīng)速度快,微反應(yīng)器的RTD對其影響較小,而傳熱、安全等其他方面的優(yōu)勢應(yīng)優(yōu)先考慮。

2) 不同反應(yīng)摩爾比下反應(yīng)轉(zhuǎn)化率及產(chǎn)物選擇性

在另一組實(shí)驗(yàn)中,作者通過改變反應(yīng)物的摩爾比,優(yōu)化了正丁基鋰對單取代產(chǎn)物的選擇性。

正丁基鋰的濃度設(shè)為0.1 M(在正戊烷中溶解),氯硅烷的濃度設(shè)為0.1 M、0.2 M、0.4 M和0.6 M(在*中溶解)。總流速為18 mL/min,總停留時間為3.6 mins,氯硅烷的轉(zhuǎn)化率和正丁基鋰的選擇性結(jié)果如圖4所示。

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圖4. 不同反應(yīng)摩爾比下反應(yīng)轉(zhuǎn)化率及產(chǎn)物選擇性(*,室溫)

反應(yīng)結(jié)果如上圖所示:

  • 在等摩爾比下可獲得63%的選擇性。與傳統(tǒng)間歇系統(tǒng)相比,在微反應(yīng)器中進(jìn)行替代可以獲得類似的選擇性;

  • 其主要優(yōu)點(diǎn)是條件溫和,室溫下即可獲得與燒瓶反應(yīng)-78℃相同的產(chǎn)物選擇性;

  • 此外,流動中溶劑的極性似乎對產(chǎn)物分布沒有任何影響;

  • 提高氯硅烷與正丁基鋰的摩爾比可使選擇性提高到93%,但會降低氯硅烷的轉(zhuǎn)化率,因?yàn)槁裙柰橛昧康脑黾用黠@有利于單取代產(chǎn)物的形成;

  •  選擇合適的摩爾比,流動化學(xué)使反應(yīng)更加節(jié)約資源,也更有利于過量的原料與產(chǎn)物的分離回收。

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  •  作者開發(fā)了在連續(xù)流設(shè)備中制備有機(jī)硅化合物的方法,反應(yīng)時間3min;

  • 對于低溫快反應(yīng),連續(xù)流工藝避免了苛刻-78°C的反應(yīng)條件,室溫下即可得到較為滿意的結(jié)果;

  • 連續(xù)流工藝降低了氯硅烷的用量,仍然可以取得較好的產(chǎn)物選擇性,降低了物料成本,利于產(chǎn)物的分離純化。



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